隨著嵌合抗原受體（Chimeric Antigen Receptor, CAR）T細胞治療產品在癌症治療上取得重大突破，尤其在血液腫瘤的治癒效果，讓此一新興療法廣受關注，然CAR-T細胞治療仍存在許多挑戰，如：細胞製備過程繁瑣、患者原始細胞品質不佳下的自體使用、客製化成本高、對實體腫瘤治療效果不明顯、治療過程耗時、容易造成患者細胞激素釋放症候群及免疫不良反應的風險等。有鑑於此，廠商透過使用異體細胞、新一代CAR與新的傳輸方式，冀以提升治療效率、安全性及降低成本，提高CAR-T細胞治療的接受度及可及性。
此外，在提高實體腫瘤治療效果和治療安全性方面，隨著基因傳遞系統、基因編輯技術和CAR結構不斷優化下，體內（in vivo）CAR-T細胞療法漸備受關注。目前體內CAR-T細胞療法在臨床前研究和早期臨床試驗中已證實具有治療有效性及安全性，隨著傳遞技術的創新發展、安全性優化及適應症擴展下，體內CAR-T細胞療法有機會在未來CAR-T細胞治療中扮演重要角色，為患者提供更安全有效的治療選擇。
一、CAR-T細胞治療更進一步，CAR-T細胞「體內製造」新技術
從2017年第1個CAR-T細胞治療產品上市迄今，全球已有超過10款CAR-T細胞治療產品核准上市，根據BCC Research報告，全球CAR-T細胞治療市場於2029年將成長至251億美元，市場成長的驅動因素包括癌症發生率上升、先進CAR-T細胞治療推動、基因工程進步及CAR-T細胞治療研究的投資和資金不斷增加。在相關技術不斷發展下，體內CAR-T細胞治療產品成為CAR-T細胞發展的新方向。
體內CAR-T細胞治療突破了現行CAR-T細胞治療的侷限，為透過全身給藥的方式，將基因編輯後之CAR蛋白基因包覆在病毒載體或奈米微粒中，直接注射入體內。至體內後，這些具特異性的載體靶向T細胞，在T細胞上卸載如mRNA等基因物質，以讓CAR構建體於T細胞表面表達，由此產生能辨識特異性癌細胞的CAR-T細胞，進而活化與擴增數量，以有效清除癌細胞（圖1）。此方式相較於傳統CAR-T細胞治療安全，因為mRNA不會進入細胞內的基因組去改變細胞永久遺傳結構，因此副作用與長期風險也更小。
資料來源：Thuy Anh Bui., 2024
圖1 體內CAR-T細胞治療示意圖
二、體內CAR-T細胞治療產品同時朝癌症及自體免疫疾病發展
全球體內CAR-T細胞治療產品市場正快速發展，美國為主的北美地區仍為體內CAR-T細胞治療發展最快速的地區，預計至2034年將可創造數億美元的營收。根據GlobalData資料庫檢索結果，截至2025年10月底，共有48項體內CAR-T細胞治療產品處於臨床試驗及開發階段。分析各項產品最快的進度，目前已有9項產品進入臨床試驗階段，且以臨床II期為最高之進度，其中於臨床II期之產品有2項，臨床I期有7項，臨床前階段共有24項，其為目前占比最大之開發期程，探索階段則為15項（圖2）。分析產品開發方向，除持續發展各式癌症治療外，廠商同時利用CAR-T細胞可消除具自體反應性之免疫細胞的能力，積極開發自體免疫疾病、發炎性疾病、感染性疾病等治療產品。
資料來源：Globaldata；DCB產資組ITIS研究團隊（2026/03）
圖2 全球體內CAR-T細胞產品發展狀況－依開發期程
於臨床II期階段之體內CAR-T細胞產品分別為CRISPR Therapeutics的CTX310及深圳虹信生技的HN-230。CTX310以靜脈注射給藥方式，使用CRISPR/Cas9基因編輯技術生成血管生成素蛋白3抑制劑（angiopoietin protein 3 inhibitor），適應症為動脈粥狀硬化、高膽固醇血症等代謝性病，另一項產品HN-230，為利用脂質奈米顆粒遞送抗CD19 CAR mRNA至T細胞所構成，其可與表達CD19抗原的免疫細胞結合，活化細胞毒性T細胞，釋放穿孔素和顆粒酉每，其適應症為系統性紅斑性狼瘡、狼瘡性腎炎及重症肌無力等自體免疫疾病。其他於臨床階段之體內CAR-T細胞治療產品列表，如表1所示。
表1 體內CAR-T細胞治療產品列表
資料來源：Globaldata（2025/10）；DCB產資組ITIS研究團隊（2026/03）
三、載體在體內CAR-T細胞治療產品中扮演精準遞送的關鍵角色
體內CAR-T細胞治療透過載體平台實現高效的基因轉移及T細胞重編程，為能將CAR基因精準傳送的標的細胞上，且避免被非目標細胞吸收，遞送載體平台的選擇成為關鍵步驟。目前用於體內CAR-T細胞遞送的載體平台，主要分為病毒載體及非病毒載體兩大類。
病毒載體主要包括慢病毒（Lentiviral, LV）、腺相關病毒（Adeno Associate Virus, AAV）和逆轉錄病毒（retroviral）等，病毒載體可以將CAR蛋白基因導入哺乳動物細胞中，以建構CAR-T細胞，其為基因治療中應用最廣且常見的載體，具有較高的轉導效率和穩定的基因表現；奈米微粒載體包括聚合物奈米載體（polymer nanocarriers）及脂質奈米微粒（Lipid Nanoparticle, LNP）等，常見的奈米微粒載體尺寸約為10-1,000奈米，由脂質、聚合物、無機質或生物材料組成，以單層或多層磷脂雙分子層所構成的球形囊泡，可將mRNA封裝在內部，避免mRNA在體內降解，並有效維持mRNA的穩定性，安全送至T細胞，故可降低突變的風險與生產成本，較病毒載體具靈活應用性。
表2 常見作為載體平台之病毒載體及非病毒載體比較
資料來源：novotech-cro報告；DCB產資組ITIS研究團隊（2026/03）
根據beacon-intelligence統計顯示，體內CAR-T細胞治療產品傳遞系統以非病毒載體占多數，約為41.9%，病毒載體約占37.8%，尚未公開傳遞系統則占20.3%（圖3）。分析現階段開發中之體內CAR-T細胞治療產品之載體種類，病毒載體中以LV作為傳遞系統件數最多；以非病毒載體作為傳遞系統中，因LNP可克服生物利用率與溶解度的問題，確保品質（奈米顆粒）的一致性，並且已被證實具有高度穩定性及更長的保存期，故件數最多。
資料來源：beacon-intelligence；DCB產資組ITIS研究團隊（2026/03）
圖3 體內CAR-T細胞治療產品傳遞系統種類分布現況
四、結語
雖然CAR-T細胞治療具有疾病治癒的潛力，卻有著不少的限制，如患者身體狀態、複雜生產流程、高昂的治療成本及漫長的製備時間等，為克服CAR-T細胞治療的限制，體內CAR-T細胞治療因可繞過外部生產環節，直接於患者體內進行T細胞改造，降低生產複雜度、減少成本及製造週期，成為1個標靶性強、可延伸擴展更多適應症的替代方案。
近年來多家大藥廠與生技公司或研究單位達成多項於體內CAR-T細胞治療合作開發的協議，如Abbive於2023年宣布與Umoja Bio簽署2項獨家授權協議，共同開發新型原位CAR-T細胞治療，並於2024年宣布針對4個體內CAR-T細胞治療靶點開發進行合作，以此進一步於CAR-T細胞治療領域深耕。另外，Moderna與Carisma達成策略合作協議，共同開發用於癌症治療的體內CAR單核細胞。亦有一些廠商如Area、Capstan等，專注於改良LNP特性，使其成為可靶向特定T細胞的LNP，以提高治療效果。在臺灣雖然體內CAR-T細胞治療尚處於起步階段，目前僅在少數廠商如長聖、承寶等研發創新體內型CAR-T技術平台，雖研發之路上仍有許多待突破及解決之處，隨著資金不斷投入及研發持續深入下，不久的將來，我國體內CAR-T細胞治療產品應可展現其亮眼成果。